PROTIMIKROBNA ZDRAVILA – ZDRAVILA ZA ZDRAVLJENJE GLIVIČNIH, VIRUSNIH IN ZAJEDAVSKIH BOLEZNI (protimikrobni spekter, neželeni učinki, omejitve predpisovanja)

Predstavitev na temo: "PROTIMIKROBNA ZDRAVILA – ZDRAVILA ZA ZDRAVLJENJE GLIVIČNIH, VIRUSNIH IN ZAJEDAVSKIH BOLEZNI (protimikrobni spekter, neželeni učinki, omejitve predpisovanja)"— Zapis predstavitve:

1 PROTIMIKROBNA ZDRAVILA – ZDRAVILA ZA ZDRAVLJENJE GLIVIČNIH, VIRUSNIH IN ZAJEDAVSKIH BOLEZNI (protimikrobni spekter, neželeni učinki, omejitve predpisovanja) 2017

2 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA
Polieni se vgradijo v celično membrano in se vežejo na molekulo ergosterola, spremenijo lastnosti celične tako, da se celica lizira. Nistatin (Nystatin®, Mukundex®) - za zdravljenje oralne ali vaginalne kandidoze ter za zaščito bolnikov okuženih s HIV ali pred kemoterapijo Amfotericin B (Fungilin®, Fungizone®, Abelcet®, AmBisome®, Fungisome®, Amphocil®, Amphotec®) - za zdravljenje sistemskih glivičnih okužb

3 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA
Azoli preprečujejo sintezo ergosterola, ki je sestavni del celične membrane gliv. Mikonazol (Daktarin®) - kandidoza ustne votline in žrela, kontraidiciran pri bolnikih z jetrno okvaro in sočasni uporabi zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo CYP3A4(substratov, za katere je znano, da podaljšajo interval QT, ergot alkaloidov,simvastatina, triazolama in peroralnega midazolama) Ketokonazol (Oronazol®) - kandidoza, pytiriasis versicolor, dermatofitije, seboroični dermatitis Klotrimazol (Canesten®, Canifug®)- dermatomikoze, ki jih povzročajo dermatofiti, kvasovke, plesni idr, okužbe genitalnega področja (sočasno vaginalno zdravljenje s klotrimazolom in peroralno s takrolimusom (FK-506; imunosupresiv) lahko povzroči visok plazemski nivo takrolimusa in podobno je s sirolimusom), izloča se v mleko

4 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA
Triazoli Triazolni antimikotiki so novejše in učinkovitejše protiglivične učinkovine: Flukonazol (Diflucan®, Diflazon®)- zdravljenje vseh oblik kandidoze, kriptokokoze, profilaksa glivičnih okužb , zlasti pri obolelih zs HIV in pri nevtropeničnih bolnikih, možne so prebavne težave, izpuščaji , srbečica, redke so hujše alergije ali okvara jeter, je močan inhibitor jetrnih encimov Itrakonazol (Sporanox®)- zdravljenje infekcij s kriptokoki, endemskimi glivami ter okužb z večino vrst kandide, aspergiloze, profilaksa glivičnih okužb prihematoloških bolnikih, slabost, bruhanje, izpuščaj, Steven- Johnsonov syn, okvara jeter, kontraindicirana istočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo QT dobo

5 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA
Triazoli Vorikonazol (Vfend®)- zdravljenje invazivne aspergiloze, zdravljenje kandidemije pri nenevtropeničnih bolnikih, zdravljenje hudih, invazivnih, proti flukonazolu odpornih okužb s Candido (vključno s C. krusei), profilaksa invazivnih glivičnih okužb pri prejemnikih homolognih presadkov hematopoetskih matičnih celic (HSCT – Haematopoietic Stem Cell Transplant) z velikim tveganjem, le po predhodni odobritvi infektologa za nadaljevanje bolnišničnega zdravljenja invazivne aspergiloze in okužb s Candida spp, ki so odporne na flukonazol ter okužb s Fusarium spp in Scedosporium spp

6 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA
Triazoli Posakonazol (Noxafil®)- invazivne aspergiloze pri bolnikih z okužbo, odporno na amfotericin B ali itrakonazol, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo teh zdravil,fuzarioze pri bolnikih z okužbo, odporno na amfotericin B, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo amfotericina B, kromoblastomikoze in micetoma pri bolnikih z okužbo, odporno na itrakonazol, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo itrakonazola, kokcidioidomikoze pri bolnikih z okužbo, odporno na amfotericin B, itrakonazol ali flukonazol, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo teh zdravil.

7 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA
Alilamini Alilaminski antimikotiki zavirajo encim skvalen-oksidazo, ki je prav tako vključen v sintezno pot ergosterola: Terbinafin (Atifan®, Lamisil®) - deluje zlasti na glive, ki povzročajo okužbe kože, za zdravljenje glivičnih okužb nohtov (onihomikoza), ki jih povzročajo dermatofiti, glivičnih okužb lasišča (tinea capitis), glivičnih kožnih obolenj (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) in okužb kože, ki jih povzročajo kvasovke iz rodu Candida (npr. Candida albicans), ko je peroralno zdravljenje potrebno glede na mesto ali jakost okužbe, tablete niso učinkovite pri zdravljenju Pityriasis versicolor.

8 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA

9 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA

10 PROTIGLIVIČNA ZDRAVILA

11 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Mehanizem delovanja: Protivirusna zdravila: zavirajo pomnoževanje virusa na nivoju celice nucleoz(t)idni analogi, proteazni inhibitorji, integrazni inhibitorji itd. Imunomodulatorji: ojačijo/spremenijo imunski odziv gostitelja na virusno okužbo imunoglobulini, interferoni, biološka zdravila (anti tnf, anti-CD20, anti-CD52)

12 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Protivirusne učinkovine - sistemsko zdravljenje/preprečevanje proti (Primarna raven zdravstva) herpesvirusom: hsv-1, hsv-2, vzv, cmv virusoma influence A in B, H1N1 (Sekundarna (terciarna) raven zdravstva) HIV/aids (33) virusu hepatitisa B (HBV) virusu hepatitisa C (HCV) respiratornem sincicijskem virusu (RSV) drugim virusom: ebv, parvo B19,enterovirusi, adenovirusi,humani polioma virus BK, JC HPV, HHV-6

13 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Zaviralci HSV-1, HSV-2 in VZV Aciklovir: derivat gvanina (Virolex®) - tbl, i.v. razt., krema (redko okvara delovanja ledvic) Valaciklovir: L-valinski ester aciklovira (Valtrex®) - tbi Famciklovir: derivat gvanina (Famvir®) - tbl Brivudin: bromovinildeoksiuridin (Premovir®) - tbl, krema, kaplj. (kontraindikacije pri sočasnem dajanju 5-fluorouracila ali drugih 5-fluoropirimidinov (huda/potencialno smrtna supresija kostnega mozga)

14 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Zaviralci HSV-1, HSV-2 in VZV Foscarnet: trinatrijev fosfonoformat (Foscavir®) - i.v. razt. Cidofovir: derivat citozina (Vistide®) - i.v. razt., gel, krema Penciklovir: derivat gvanina (Denavir®, Vectavir®) - krema Idoksuridin: (Herpis®, Stoxil®, Idoxene®, Virudox®) - krema, kaplj. Rifluridin: trifluorotimidin (Viroptic®) - krema, kaplj.

15 HSV-1, HSV Indikacije za zdravljenje in shema zdravljenja

16 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Algoritem zdravljenja pasovca

17 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Virusa influence A in B Zanamivir (Relenza®): N-acetilnevraminična kislina; proti virusoma influence A in B - aerosol Odmerjanje: 2 vpiha (po 5 mg) / 12 ur 5 dni Oseltamivir (Tamiflu®): analog N-acetilnevraminične kisline; proti virusoma influence A in B - tablete Odmerjanje: 75 mg / 12 ur 5 dni  Peramivir (Rapivab®): za nezapleteno gripo; proti virusoma influence A>B - i.v. Odmerjanje: 600 mg / dan 5-10 dni Amantadin (Symetrel®): proti virusu influence A – kapsula Omejitve predpisovanja:preprečevanje in zdravljenje gripe za oskrbovance SVZ; le po navodilu epidemiologa

18 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Virusa influence A in B Indikacije za zdravljenje: hospitalizirani bolniki, bolniki z zapleti, s hudo obliko, zapleti is povečanim teganjem za zaplete: Starost < 2 leti Starost nad 65 let Kronične temeljne bolezni (pljučne: astma, KOPB; srčn-ožilne: razen osamljene hipertenzije; jetrne; ledvične; metabolne: tudi DM; živčno-mišične; hematološke: vključno anemija srpastih celic; rak) Imunska oslabelost (tudi zaradi zdravil ali HIV/aidsa Trajno uživanje aspirina Kritična debelost (BMI > 40) Oskrbovanci DSO ali negovalnih ustanov

19 PROTIVIRUSNA ZDRAVILA
Kemoprofilaksa Zaviralci nevraminidaze: zanamivir (Relenza®): 2 vpiha / 24 ur (po 5 mg) oseltamivir (Tamiflu®): 75 mg / 24 ur ur Indikacije: v sezoni kroženja virusa osebe z dejavniki tveganja za zaplete: hkrati s cepivom, trajanje 14 dni (otroci 6 tednov) osebe z dejavniki tveganja za zaplete, pri katerih je cepljenje kontraindicirano (alergija na jajca, sestavine cepiva; zmerna do visoka temperatura, Sy Guillain-Baree 6 ted. po cepljenju), trajanje: dokler kroži virus za tesne kontakte z bolniki z gripo: hkrati s cepivom trajanje: 10 dni

20 PROTIZAJEDAVSKA ZDRAVILA
Metronidazol (Efloran®, Rozamet)) Zdravljenje črevesnih in izvenčrevesnih oblik amebiaze ter okužb z mikroorganizmoma Giardia lamblia in Trichomonas vaginalis. Previdno pri jetrni okvari, ledvični odpovedi. Pri dolgotrajnem zdravljenju z metronidazolom (več kot 10 dni) je treba spremljati krvno sliko in delovanje jeter. Sočasno uživanje alkohola lahko povzroči pojav reakcije, podobne t. i. antabusnemu sindromu, zato bolniki med zdravljenjem z metronidazolom in še vsaj tri dni po njem ne smejo uživati alkoholnih pijač. Trigonik. Mebendazol (Vermox®) Zdravljenje askariaze, enterobiaze, v prvem tromesečju nosečnosti je mebendazol kontraindiciran, ne med dojenjem Krotamiton (Eurax®) Zdravljenje garij, naglavnih uši, pruritus

21 VIRI Kumar & Clark's Medical Management and Therapeutics, 1e (Elsevier Handbook Series): , 2011 p88-p94